Direct imaging of the disruption of hepatitis C virus replication complexes by inhibitors of lipid metabolism

Par Conseil national de recherches du Canada

DOI	Trouver le DOI : https://doi.org/10.1016/j.virol.2009.08.022
Auteur	Rechercher : Lyn, Rodney K.¹; Rechercher : Kennedy, David C.¹; Rechercher : Sagan, Selena M.¹; Rechercher : Blais, David R.¹; Rechercher : Rouleau, Yanouchka¹; Rechercher : Pegoraro, Adrian F.¹; Rechercher : Xie, X. Sunney; Rechercher : Stolow, Albert¹; Rechercher : Pezacki, John Paul¹
Affiliation	Conseil national de recherches du Canada. Institut Steacie des sciences moléculaires du CNRC
Format	Texte, Article
Sujet	HCV; Lovastatin; PPARalpha; Viral replication; CARS imaging
Résumé	Here we have simultaneously characterized the influence of inhibitors of peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) and the mevalonate pathway on hepatocyte lipid metabolism and the subcellular localization of hepatitis C virus (HCV) RNA using two-photon fluorescence (TPF) and coherent anti-Stokes Raman scattering (CARS) microscopy. Using this approach, we demonstrate that modulators of PPARα signaling rapidly cause the dispersion of HCV RNA from replication sites and simultaneously induce lipid storage and increases in lipid droplet size. We demonstrate that reductions in the levels of cholesterol resulting from inhibition of the mevalonate pathway upregulates triglyceride levels. We also show that the rate of dispersion of HCV RNA is very rapid when using a PPARα antagonist. This occurs with a faster rate to that of direct inhibition of 3-hydroxy-3-methyglutaryl CoA reductase (HMG-CoA reductase) using lovastatin in living cells, demonstrating the potential therapeutic value of modulating host cell pathways as part of a strategy to eliminate chronic HCV infection.
Date de publication	2009
Dans	Virology 394, nº 1 (2009) : 130–142.
Langue	anglais
Publications évaluées par des pairs	Oui
Publication du CNRC	Cette publication n’est pas du CNRC Ce sont des publications qui ont été rédigées par un auteur du CNRC, mais avant que celui-ci soit employé du CNRC.
Numéro NPARC	16080389
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Identificateur de l’enregistrement	478e299b-ce78-490c-8985-5c6a2e488003
Enregistrement créé	2010-09-21
Enregistrement modifié	2020-04-16

Date de modification :: 2024-06-26