| Résumé | Les cystéinyl-leucotriènes (CysLT) sont d’importants médiateurs lipidiques de la réaction inflammatoire synthétisés sous l’action de la 5-lipoxygénase. Ils participent à certaines réponses physiopathologiques associées à l’asthme, dont la bronchoconstriction, la vasodilatation et l’augmentation de la perméabilité microvasculaire, la sécrétion accrue de mucus, la diminution de la clairance mucociliaire, la migration des éosinophiles et l’augmentation de leur survie. Nous sommes en mesure de conclure que les mastocytes humains dérivés des cellules souches CD34+ du sang périphérique et les cellules de la lignée mastocytaire humaine LAD2 expriment les deux types de récepteurs de CysLT couplés à une protéine G, à savoir les récepteurs CysLT1 et CysLT2 (CysLT1R et CysLT2R). Les leucotriènes C4, D4 et E4 (LTC4, LTD4 et LTE4) ont induit une production des chimiokines MIP-1β et MCP 1 par les mastocytes LAD2, qui a été inhibée par le montélukast, un antagoniste des CysLT1R. Une activation des mastocytes LAD2 par des IgE/anti-IgE a induit la production de CysLT (980 ± 55 pg/million de cellules); à l’opposé, leur activation par la substance P, un neuropeptide qui se lie aussi à un récepteur couplé à une protéine G, n’a pas entraîné de production de CysLT. Le montélukast n’a eu aucun effet sur la dégranulation des mastocytes LAD2 médiée par la substance P. Les CysLT n’ont pas provoqué la dégranulation des mastocytes humains, mais le montélukast a inhibé la dégranulation mastocytaire médiée par FcRI d’environ 20 %, ce qui porte à croire que la production autocrine de CysLT potentialise la dégranulation FcRI-dépendante. En présence du facteur de cellule souche (SCF, 100 ng/mL), l’IL-4 (10 ng/mL) a provoqué une augmentation statistiquement significative de l’expression des CysLT1R et des CysLT2R (16 % et 32 %, respectivement) et a entraîné une potentialisation de la réponse mastocytaire induite par le LTE4 pouvant atteindre 25 %. Les résultats obtenus montrent que l’activation et la dégranulation des mastocytes humains sont influencées par les signaux intracellulaires engendrés par la production autocrine de CysLT, et que ces signaux peuvent être inhibés par des antagonistes des CysLT1R, comme le montélukast. |
|---|
