| Résumé | L’anaphylatoxine C3a et les récepteurs de l’adénosine (AR) participent au processus inflammatoire lié à la rhinite allergique bien qu’une interaction directe entre ces deux voies n’ait pas encore été démontrée. Afin d’étudier cette interaction, nous avons stimulé des cultures primaires de mastocytes humains (HuMC) et des cellules de la lignée mastocytaire humaine LAD2 avec C3a, en combinaison ou non avec des agonistes et des antagonistes des AR. La 5'-N-éthylcarboxamidoadénosine (NECA, 30 uM), un agoniste non sélectif des AR, a induit une inhibition de la dégranulation des mastocytes HuMc et LAD médiée par C3a (inhibition de 43 ± 4 et de 40 ± 5 %, respectivement, en comparaison avec les témoins). La NECA a aussi inhibé la production de la chimiokine MCP-1 (57 + 6 %) et le chimiotactisme (46,7 + 10 %) induits par C3a. Un agoniste sélectif des récepteurs A2a (A2aR), CGS 21680, a lui aussi inhibé la dégranulation médiée par C3a; cependant, l’agoniste des récepteurs A3 (A3R) IB-MECA n’a eu aucun effet, ce qui donne à penser que l’inhibition de la dégranulation était médiée par les A2aR. L’antagoniste des A2aR SCH 58261 a pour sa part bloqué les effets inhibiteurs de la NECA, tandis qu’un antagoniste des récepteurs A2b (A2bR) et des A3R n’a eu aucun effet. Une analyse par PCR en temps réel a montré que les mastocytes LAD2 et HuMC exprimaient l’ARNm codant les A2aR, les A2bR et les A3R, mais pas celui codant les récepteurs A1 (A1R). De plus, nous avons observé une élévation d’au moins 30 % des taux d’AMPc intracellulaire ([AMPc]i) attribuable à la NECA, et ce, même dans les mastocytes activés par C3a. La toxine pertussique a inhibé la dégranulation médiée par C3a. L’inhibiteur de l’adénylate cyclase SQ 22536 n’a quant à lui eu aucun effet sur la dégranulation médiée par C3a; il a toutefois bloqué les effets de la NECA, ce qui démontre que les effets de C3a et de la NECA sont médiés par les protéines Gi et Gs, respectivement. Ces résultats permettent de conclure que l’adénosine inhibe l’activation des mastocytes humains par le complément par une voie faisant intervenir les protéines Gs. |
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