| Téléchargement | - Voir le manuscrit accepté : Activity-based protein profiling identifies a host enzyme, carboxylesterase 1, which is differentially active during hepatitis C virus replication (PDF, 1.5 Mio)
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| DOI | Trouver le DOI : https://doi.org/10.1074/jbc.M110.135483 |
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| Auteur | Rechercher : Blais, David R.1; Rechercher : Lyn, Rodney K.1; Rechercher : Joyce, Michael A.; Rechercher : Rouleau, Yanouchka1; Rechercher : Steenbergen, Rineke; Rechercher : Barsby, Nicola; Rechercher : Zhu, Lin-Fu; Rechercher : Pegoraro, Adrian F.1; Rechercher : Stolow, Albert1; Rechercher : Tyrrell, David L.; Rechercher : Pezacki, John Paul1 |
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| Affiliation | - Conseil national de recherches du Canada. Institut Steacie des sciences moléculaires du CNRC
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| Format | Texte, Article |
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| Sujet | biophysics; lipid droplet; liver; low density lipoprotein; proteomics; viral replication; virus assembly; CARS microscopy |
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| Résumé | Pour assurer sa propagation, le virus de l’hépatite C (VHC) compte sur de nombreuses interactions avec des protéines de la cellule hôte. Pour que l’infection par le VHC se produise, il faut également que le virus puisse utiliser l’activité enzymatique des enzymes de la cellule hôte pour effectuer les modifications post-traductionnelles essentielles. Pour dépister ces enzymes, nous avons appliqué l’établissement du profil protéique en fonction de l’activité pour examiner l’activité des sérines hydrolases au cours de la réplication du VHC. L’établissement du profil des hydrolases dans les cellules Huh7 qui répliquent le VHC a permis de déterminer que la carboxylestérase 1 (CES1) agit différemment. La CES1 est une protéine endogène du foie qui joue un rôle dans la transformation des triglycérides et du cholestérol. Nous avons observé une modification de l’expression et de l’activité de la CES1 en présence du VHC. L’inactivation temporaire de l’expression (knockdown) de la CES1 à l’aide de petits ARN interférents (siRNA) a entraîné de faibles taux de réplication du VHC, tandis qu’une régulation à la hausse de la CES1 a favorisé la propagation du VHC, laissant supposer que cette protéine de la cellule hôte y joue un rôle important. Des expériences menées sur des cellules infectées par la souche JFH1 du VHC semblent indiquer que la CES1 facilite la libération du VHC, car on a constaté une présence moins importante de protéines du noyau du VHC à l’intérieur des cellules, tandis que les titres de VHC demeuraient élevés. Nous avons constaté que l’activité de la CES1 augmente la taille et la densité des gouttelettes lipidiques, lesquelles sont nécessaires à la maturation des lipoprotéines de très basse densité qui semblent être l’un des véhicules servant à la libération du VHC. Une infection au VHC chez la souris transgénique présentant un foie chimérique humain souris est également en corrélation avec des taux plus élevés de CES1 endogène, ce qui prouve une fois de plus que la CES1 joue un rôle important dans la propagation du VHC. |
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| Date de publication | 2010-06-08 |
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| Maison d’édition | American Society for Biochemistry and Molecular Biology |
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| Dans | |
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| Langue | anglais |
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| Publications évaluées par des pairs | Oui |
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| Numéro NPARC | 16925490 |
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| Exporter la notice | Exporter en format RIS |
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| Identificateur de l’enregistrement | d85cc2d5-069c-4825-9644-26c9733d569b |
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| Enregistrement créé | 2011-02-25 |
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| Enregistrement modifié | 2020-04-17 |
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